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血清CA125用于卵巢肿瘤化疗研究

 论文栏目:现代妇科发展论文     更新时间:2012-11-2 15:07:05   

本文作者:赵肖波 陶洁 孙静 汪希鹏 单位:同济大学附属第一妇婴保健院妇科

晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌临床处理原则相同,获得手术病理分期基础上,同时实施满意的肿瘤减灭术,给予铂类为基础的化疗。现已明确,决定远期生存的独立影响因素除了年龄、术后残余病灶大小、肿瘤细胞类型、FIGO分期、有无腹水外,患者对铂类化疗敏感性也是重要影响因素之一[1]。按化疗结束后与首次确诊复发的时间长短,化疗反应性分为以下3种情况:化疗结束6个月以后复发者为铂类敏感型;6个月内复发者为铂类耐药;化疗期间或3个月内复发者为铂类难治型。其中,CA125的变化规律反映了患者对化疗的敏感程度。本研究回顾分析CA125的变化规律和化疗反应性的关系,同时观察与化疗敏感性相关的临床因素,为临床上预测上皮性卵巢癌、输卵管癌及腹膜癌的化疗反应性提供一定的理论依据。

1资料与方法

1.1资料收集2009年1月至2011年5月在同济大学附属第一妇婴保健院接受手术及完整化疗的78例卵巢上皮性癌、输卵管癌、腹膜癌患者资料,见表1。

1.2方法回顾性分析所有入选患者的临床资料,分别记录术前、术后及每次化疗前、后血清CA125数值,其中以术后3次化疗后血清CA125能否降至正常(<35kU/L),或每次化疗后CA125降低50%,作为铂类敏感型,研究患者术前、术后外周血CA125﹑FIGO分期﹑腹水及肿瘤减灭术满意度对化疗反应性的影响。用化学发光法检测血清CA125。

1.3统计学处理用SPSS13.0软件分析数据,计量资料采用t检验,分类资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1术前血清CA125与化疗敏感性的关系78例患者有术前及术后第3次化疗后血清CA125的随访资料,其中,69例患者第3次化疗后CA125降至正常范围(<35kU/L),该组术前CA125平均值为346.68kU/L;9例患者第3次化疗后CA125未降至正常,该组术前CA125平均值为571.94kU/L;经t检验,两组患者术前CA125无显著差异(t=-1.52,P=0.132)。64例患者有术前、术后及第1次化疗后CA125的随访资料,其中,44例患者第1次化疗后CA125较术后下降<50%,该组术前CA125平均值为428.97kU/L;20例患者第1次化疗后CA125下降≥50%,该组术前CA125平均值为422.31kU/L;经t检验,两组患者术前CA125差异无显著差异(t=0.05,P=0.957)。75例患者有术前及第1、2次化疗后CA125的随访资料,其中,30例患者第2次化疗后CA125较第1次化疗后下降<50%,该组术前CA125平均值为577.16kU/L;45例患者第2次化疗后CA125下降≥50%,该组术前CA125平均值为251.28kU/L;经t检验,两组患者术前CA125差异显著(t=3.73,P<0.01)。78例患者有术前及第2、3次化疗后CA125的随访资料,其中,11例患者第3次化疗后CA125较第2次化疗后下降<50%,该组术前CA125平均值为1059.23kU/L;67例患者第3次化疗后CA125较前次下降≥50%,该组术前CA125平均值为272.07kU/L;经t检验,两组患者术前CA125差异显著(t=7.27,P<0.01)。见表2。

2.2术后1周血清CA125与化疗敏感性的关系62例患者有术后1周及第3次化疗后CA125的随访资料,其中,56例患者第3次化疗后CA125降至正常,该组术后CA125平均值为184.29kU/L;6例患者第3次化疗后CA125未降至正常,该组术后CA125平均值为403.51kU/L;经t检验,两组患者术后CA125差异显著(t=-2.04,P=0.046)。65例患者有术后1周及第1次化疗后CA125的随访资料,其中,44例患者第1次化疗后CA125较术后下降<50%,该组术后CA125平均值为201.39kU/L;21例患者第1次化疗后CA125下降≥50%,该组术后CA125平均值为197.70kU/L;经t检验,两组患者术后CA125无显著差异(t=0.055,P=0.957)。64例患者有术后1周及第1、2次化疗后CA125的随访资料,其中,26例患者第2次化疗后CA125较第1次化疗后下降<50%,该组术后CA125平均值为289.61kU/L;38例患者第2次化疗后CA125下降≥50%,该组术后CA125平均值为141.34kU/L;经t检验,两组患者术后CA125差异显著(t=2.27,P=0.028)。61例患者有术后1周及第2、3次化疗后CA125的随访资料,其中,8例患者第3次化疗后CA125较第2次化疗后下降<50%,该组术后CA125平均值为538.51kU/L;53例患者第3次化疗后CA125较前次下降≥50%,该组术后CA125平均值为157.00kU/L;经t检验,两组患者术后CA125差异显著(t=4.463,P<0.01),见表3。

2.3FIGO分期对铂类为基础的化疗影响76例患者有术后3次化疗后CA125的随访资料,其中,28例患者第2次化疗后CA125较第1次化疗后降低<50%,包括Ⅰ、Ⅱ期患者10例,Ⅲ、Ⅳ期患者18例;48例患者第2次化疗后CA125降低≥50%,包括Ⅰ、Ⅱ期26例,Ⅲ、Ⅳ22例;经卡方检验,两组肿瘤FIGO分期无显著差异(PearsonChi-Square2.415,P=0.155)。11例患者第3次化疗后CA125较第2次化疗后降低<50%,包括Ⅰ、Ⅱ期2例,Ⅲ、Ⅳ期9例;65例患者第3次化疗CA125降低≥50%,包括Ⅰ、Ⅱ期34例,Ⅲ、Ⅳ期31例;经卡方检验,两组肿瘤分期差异显著(PearsonChi-Square4.924,P=0.036)。

2.4腹水对铂类为基础的化疗影响28例患者第2次化疗后血清CA125较第1次化疗后降低<50%,其中22例术前无腹水,6例术前有腹水;48例患者第2次化疗后CA125降低≥50%,其中42例无腹水,6例有腹水;两组腹水情况无显著差异(PearsonChi-Square1.060,P=0.341)。11例患者第3次化疗后CA125较第2次化疗后降低<50%,其中7例术前无腹水,4例术前有腹水;65例患者第3次化疗后CA125降低≥50%,其中57例无腹水,8例有腹水;两组腹水情况差异显著(PearsonChi-Square5.276,P=0.043)。

2.5肿瘤减灭术满意度对铂类为基础的化疗影响28例患者第2次化疗后CA125较第1次化疗后降低<50%,其中15例达到满意的肿瘤减灭术(手术残余病灶<1cm),13例未达到满意的肿瘤减灭;48例患者第2次化疗后CA125降低≥50%,其中29例达满意减灭,19例未达到满意减灭;卡方检验提示,两组肿瘤减灭术的满意度无显著差异(Pear-sonChi-Square1.340,P=0.633)。11例患者第3次化疗后CA125较第2次化疗后降低<50%,其中2例达到满意的肿瘤减灭术,9例未达到满意的肿瘤减灭;65例患者第3次化疗后CA125降低≥50%,其中42例满意减灭,23例未达到满意减灭;卡方检验提示,两组肿瘤减灭术的满意度差异显著(PearsonChi-Square8.321,P=0.004)。

3讨论

CA125系糖类抗原,存在于间质细胞组织,苗勒管上皮及其分化产生的肿瘤上皮癌血清中。现已知,80%以上的上皮性卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌伴有CA125升高,但早期妊娠、某些良性妇科肿瘤、肝炎、肝硬化及某些自身免疫性疾病中也会伴随CA125升高,因此,临床上不能单用CA125筛查上皮性卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌。尽管如此,CA125仍是目前唯一有效的肿瘤标志物,用于监测上皮性卵巢癌、输卵管癌及腹膜癌患者的化疗敏感性。根据CA125在化疗中的变化规律,其提示患者对化疗呈敏感型反应的变化特点有:(1)每次化疗后CA125能否较上次下降>50%[2];(2)3次化疗后CA125能否降至正常[3]。此外,CA125何时降至正常水平,化疗结束后CA125的最低值也是判断患者化疗敏感性及预后有价值的指标。多项研究提示,早期上皮性卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌患者术前血清CA125水平可能与其化疗敏感性及预后有关。研究人员发现,术前具有较高CA125水平的患者,经手术和化疗后,其生存期较术前低水平CA125患者短[4,5]。但也有研究显示,术前CA125值,尤其是晚期肿瘤患者,对预测患者预后无意义[6-8]。本研究结果显示,术前CA125水平与患者3次化疗后血清CA125能否降至正常,及第1次化疗后能否降低≥50%无相关性,而与患者第2次及第3次化疗后血清CA125能否下降≥50%显著相关(P<0.01)。由于此次研究中61.5%的患者是Ⅱ~Ⅳ期的中、晚期肿瘤患者,故本研究结果与Hogdall等[9]研究结果一致:中晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌患者术前血清CA125水平对于判断患者化疗敏感性乃至其预后的意义有限。Markman等[8]发现,术后化疗前血清CA125值对判断卵巢癌患者的预后及化疗敏感性无意义;而Riedinger等[10]根据受试者工作曲线,以术后化疗前CA125230kU/L为分界,发现低于该数值者预后明显较高于该数值者好。

本研究结果显示,术后1周化疗前首次检测的CA125数值对患者在第2、3次化疗后CA125数值能否各降低≥50%和3次化疗后CA125能否降至正常具有统计学意义。本研究结果提示,术后化疗前血清CA125<230kU/L者铂类为基础的化疗效果较高于该数值者好,可以推测其预后也应更好;这与Riedinger等[10]的研究结果是契合的。此外,本研究还显示,有无腹水,FIGO分期,肿瘤减灭术满意度在决定患者第3次化疗较第2次化疗后CA125降低≥50%具有统计学意义。晚期卵巢癌患者腹腔内常有肿瘤性腹水,其量一般>50ml。Puls等[11]研究发现,晚期卵巢癌无腹水者和有腹水者经手术及化疗后,其5年生存率有显著差异(45%vs5%,P<0.05)。我们的研究也发现,腹水与第3次化疗后CA125较前次降低≥50%显著相关,这可能与腹水型卵巢癌患者肿瘤细胞更易对铂类耐药有关。FIGO分期、术后残余病灶大小也是决定患者预后的重要参数[12]。晚期患者(FIGOⅢ期、Ⅳ期)5年生存率仅20%~30%,早期患者(FIGOⅠ期)5年生存率达90%。本研究表明,早期患者对铂类为基础的化疗更敏感,提示其预后也更好,这可能与该类患者手术更容易达到满意的肿瘤减灭有关。本组病例中,所有早期患者手术均达到满意的肿瘤减灭。综上,本研究结果提示,术后化疗前血清CA125水平等临床指标可用于判断上皮性卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌患者术后对铂类为基础的化疗的敏感性及其预后,为临床医生及时调整化疗方案起相应的指导作用。


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